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该论文介绍,已知胰腺癌和结直肠癌的复发率即使在手术和化疗后也很高,尤其是当体内仍残存微量癌细胞时。癌症疫苗的设计旨在刺激免疫细胞T细胞,从而特异性地识别和杀死癌细胞,并能个体化地靶向患者的个体肿瘤蛋白。胰腺癌和结直肠癌的KRAS基因常携带突变,该基因在癌症生长中具有关键作用,因此是癌症疫苗这类免疫疗法的理想靶点。虽然抑制剂和T细胞疗法可靶向KRAS突变蛋白,但一种基于即用型疫苗的疗法或能产生持久和保护性的免疫应答。不过,传统疫苗未经改良,无法成功递送至淋巴结,而淋巴结是免疫应答发生的中心。
在本项研究中,论文第一作者兼共同通讯作者、美国加州大学洛杉矶分校ZevA.Wainberg和合作者一起,开展了一项入组25名患者(20名胰腺癌和5名结直肠癌)的1期临床试验,这些患者已完成标准治疗,但血液中仍有癌症残留迹象。这些患者接受了ELI-0022P疫苗免疫疗法,该疗法的设计通过将KRAS突变肽靶向淋巴结,帮助免疫系统识别和攻击KRAS突变癌细胞。
经过平均近20个月的随访期,68%的受试者出现了对KRAS突变肿瘤蛋白有特异性的强效T细胞应答。更具体地说,T细胞应答最强的患者比T细胞应答较弱的患者活得更久,无癌生存期也更长。
这次临床试验结果显示,在注射该疫苗的胰腺癌患者中,平均总生存期为疫苗接种后29个月,平均无复发生存期为15个月以上,超出了历史对照数据。研究团队还在一组患者中发现,ELI-0022P疫苗不仅能帮免疫系统识别目标的KRAS突变蛋白,还能识别疫苗中没有的、每位患者肿瘤所特有的其他KRAS突变蛋白,这提示有早期迹象表明,ELI-0022P能诱导针对患者个体化肿瘤抗原的T细胞应答。
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