郑大一附院韩新巍团队首次画出肿瘤周围细胞“生长路线图”
本报讯（记者常 娟 通讯员苏安宁）近日，郑州大学第一附属医院(以下简称郑大一附院)韩新巍团队在肿瘤免疫治疗领域取得标志性原创成果，创造性地构建并提出肿瘤基质细胞时空动态图谱理论框架，为肿瘤免疫治疗的创新突破与精准化发展奠定了重要理论基础。该研究论文发表于国际权威期刊《癌症通讯》。
肿瘤相关基质细胞是肿瘤微环境的核心构成要素，在肿瘤发生、进展、侵袭与转移过程中扮演关键角色。其时空异质性，即随时间演化与空间位置改变呈现的功能与表型差异，直接决定肿瘤治疗应答与临床疗效。长期以来，国际学界对肿瘤相关基质细胞的研究多局限于单一维度，难以系统揭示其动态演化规律，也在一定程度上制约了肿瘤免疫治疗策略的优化与升级。
针对这一关键科学难题，韩新巍团队突破传统单维度研究局限，首次将时间演化与空间分布双维度深度融合，原创性地提出肿瘤基质细胞时空动态图谱理论框架，系统阐明了肿瘤相关基质细胞在肿瘤微环境中的动态变化规律及其调控肿瘤免疫治疗的核心机制。
团队依托多组学与多技术融合手段，完整描绘了肿瘤相关基质细胞在肿瘤全周期中的功能转变轨迹：在肿瘤发生早期，肿瘤相关基质细胞被肿瘤细胞招募并激活，启动肿瘤微环境异常重塑；进入进展中期，肿瘤相关基质细胞介导肿瘤代谢重编程与血管新生，为肿瘤增殖提供物质与能量支撑；至转移阶段，肿瘤相关基质细胞通过促进上皮间质转化、重塑细胞外基质，构建利于肿瘤侵袭转移的微环境，进而驱动肿瘤扩散。
在空间分布解析方面，团队精准揭示了肿瘤相关基质细胞在肿瘤不同区域的分布特征与功能差异：肿瘤核心区以免疫抑制型基质细胞为主；侵袭前沿区存在癌相关成纤维细胞与免疫细胞的复杂交互网络；肿瘤基质区则富集癌相关成纤维细胞、重塑细胞外基质与血管结构。同时，团队通过跨癌种分析，明确了主要基质细胞亚型在不同实体瘤中的保守性特征与特异性差异，为不同肿瘤类型的个体化诊疗提供了关键科学依据。
依托上述原创发现，韩新巍团队进一步提出多维度精准靶向治疗新策略，为肿瘤免疫治疗的临床转化指明了清晰路径。该策略包含三大核心方向：一是靶向时间异质性，通过清除特异性促癌肿瘤相关基质细胞、重编程促癌基质细胞、实现肿瘤血管正常化，阻断肿瘤不同阶段的关键驱动环节；二是利用空间异质性，将肿瘤相关基质细胞空间分布与亚型特征作为预后评估和疗效预测标志物，实现药物对肿瘤空间生态位的精准递送与作用；三是协同免疫治疗，将肿瘤相关基质细胞靶向干预与PD-1/PD-L1抑制剂(一类用于癌症治疗的免疫检查点抑制剂)等免疫检查点阻断疗法联合应用，有效克服治疗耐药，提升整体抗肿瘤效果。
该研究重新定义了肿瘤基质细胞的生物学功能与临床价值，填补了肿瘤微环境动态调控领域的研究空白，具有重要的理论创新与临床转化意义。
吕莹莹、段廷斐、宋金铃为本论文第一作者，韩新巍、刘灶渠为论文通讯作者。