近日，由健康报社主办、诺和诺德公司公益支持的内分泌学科建设与胰岛素创新发展系列交流会在广西壮族自治区南宁市举行。大会聚焦2型糖尿病全程管理、新型药物临床应用等核心议题，汇聚内分泌权威专家，共同探讨胰岛素与胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1受体激动剂）复方周制剂的循证优势、用药规范与个体化诊疗策略，为落实糖尿病“优质达标”管理理念、促进内分泌学科高质量发展凝聚智慧与力量。

从单药到复方 糖尿病治疗药物持续迭代

南方医科大学南方医院内分泌代谢科薛耀明主任医师梳理了GLP-1受体激动剂与胰岛素的研发历程、糖尿病诊疗理念迭代逻辑，阐释两类药物联合使用的多重临床获益，并全面展望糖尿病药物与数字化管理的前沿发展方向。

GLP-1受体激动剂的发展史可追溯到1902年。经肠促胰岛素效应机制验证后，自2005年起多款长效周制剂陆续上市。多项循证研究证实，GLP-1受体激动剂具备明确的心肾保护效应，直接推动国内外诊疗指南更新，多个指南均推荐合并冠状动脉疾病的糖尿病患者优先选用GLP-1受体激动剂。随着关于GLP-1受体激动剂的研究不断推进，糖尿病临床诊疗不断迎来新的治疗手段。

胰岛素自1922年正式投入临床，相关研究逐步探明糖尿病的发病机制，以及胰岛素的结构、信号通路、蛋白质结构。与此同时，胰岛素制剂也在不断迭代，目前已发展出胰岛素与GLP-1受体激动剂复方制剂。尽管问世已超百年，胰岛素仍是糖尿病管理的核心用药。真实世界研究证实，糖尿病早期使用胰岛素干预可显著降低患者卒中、心衰住院风险；随着病程进展，糖尿病患者的胰岛β细胞功能持续衰退，胰岛素可贯穿疾病早、中、晚期全程诊疗，其早期使用能够保护患者残存胰岛功能。

薛耀明梳理了糖尿病诊疗理念的阶段性演变。早期临床仅依靠强化血糖控制来减少微血管并发症。2008年以来的多项大型研究证实，单纯严格降糖无法带来心血管获益，甚至可能增加心血管疾病死亡风险。必须进行个体化控糖已成为行业共识，诊疗思路逐渐转向以患者为中心的综合管理，临床实践需综合评估患者并发症、体重、药物耐受性、用药可及性等维度，由医患共同制定并动态调整治疗方案。当前，行业形成“优质达标”全新评价体系，不再单一考量糖化血红蛋白指标，而是兼顾糖化血红蛋白控制、低血糖防控、体重改善、心肾保护等复合指标。

薛耀明总结，GLP-1受体激动剂联用基础胰岛素可实现药物稳定共存、各自发挥药效。循证数据显示，胰岛素联合GLP-1受体激动剂的治疗方案，降糖效果较好，可有效减少胰岛素使用剂量，降低低血糖、体重上升等风险，是现阶段兼顾疗效、安全性与患者依从性的较优方案。

每周给药一次可提升患者满意度与依从性

广西壮族自治区人民医院内分泌代谢科余劲明主任医师从糖尿病联合治疗理念、临床应用价值等多维度解读胰岛素与GLP-1受体激动剂复方周制剂的综合优势。

由于糖尿病患者普遍追求给药频次少、降糖平稳、并发症风险低的目标，复方周制剂是临床与患者长期期盼的治疗方案。余劲明明确，糖尿病属于多机制、个体化代谢疾病，现代降糖治疗需覆盖多重病理通路。多国指南均倡导联合治疗，兼顾血糖、体重、血压、心理等综合获益；当下复方降糖药研发占比持续提升，核心目标是单剂覆盖多重发病机制，简化治疗流程。国内临床研究也同步接轨国际，形成本土化诊疗证据。

他结合临床门诊实例说明，频繁注射药物和低血糖反复发作，会大幅降低患者治疗信心与依从性，每周一次的给药模式可大幅减少注射频次，且给药窗口灵活，相比每日一次的治疗方案可进一步提升患者治疗满意度。患者治疗依从性的提升也有助于长期改善血糖达标率、减少远期并发症。

复方周制剂助力糖尿病治疗简化

桂林医科大学第一附属医院内分泌科周素娴主任医师从糖尿病联合治疗理念、临床研究设计及循证证据等多维度，系统解读了胰岛素与GLP-1受体激动剂复方周制剂的综合优势。

周素娴指出，复方周制剂将基础胰岛素与GLP-1受体激动剂（司美格鲁肽）联合，实现机制互补——前者弥补β细胞功能障碍所致胰岛素分泌不足，后者抑制食欲、改善肝脏与外周胰岛素抵抗并兼治脂肪肝，单剂覆盖糖尿病多重发病机制。在剂型设计上，从日制剂（一年需注射365针）跃升至周制剂（一年需注射52针），较既往“基础胰岛素+GLP-1受体激动剂”分次注射（一年需注射108针）进一步减少注射频次，简化治疗流程。国内临床研究已通过COMBINE1至4系列3期试验，涵盖口服药控制不佳、GLP-1受体激动剂治疗不佳、基础胰岛素治疗不佳等多重临床场景，形成本土化与国际接轨的诊疗证据。

她结合COMBINE系列研究数据说明，复方周制剂在各人群中均呈现降糖优势。COMBINE2研究中，GLP-1受体激动剂单药治疗不佳者升级为复方周制剂后，低血糖发生率与单用GLP-1受体激动剂相似，未因加用胰岛素而显著增加风险；COMBINE1和3研究中，基础胰岛素控制不佳者换用复方周制剂后，降糖疗效与“3+1”强化方案相当，但注射次数由每周4次以上减为每周1次，治疗负担大幅降低。她同时强调，临床选用仍需遵循个体化原则，若患者胰岛功能严重衰竭，仍应考虑“3+1”方案等，不可“一刀切”替代所有方案。综合来看，复方周制剂待药物可及性改善后将更具临床推广价值。

把握复方周制剂适用人群与用药策略

广西医科大学第一附属医院内分泌科周嘉主任医师从药物说明书视角，系统解读了胰岛素与GLP-1受体激动剂复方周制剂的临床应用规范、特殊人群管理等。

周嘉指出，复方周制剂的适应证为接受基础胰岛素或GLP-1受体激动剂治疗后血糖仍不达标的成人2型糖尿病患者。说明书推荐起始剂量为40单位，最大剂量不超过350单位，但临床需结合患者糖化血红蛋白水平、胰岛功能及低血糖风险个体化决策。从日制剂或周制剂转换亦有明确路径——既往使用日制剂者末次给药后次日即可起始，使用周制剂者需间隔一周。

周嘉结合特殊人群管理要点说明，轻中度肾功能不全及肝功能损害无需调整剂量，但终末期肾病透析及重度肝衰竭患者因数据尚不充分需谨慎使用；老年人无需根据年龄调整剂量；不满18岁的青少年、孕妇及哺乳期妇女暂不推荐使用，计划妊娠者需在妊娠前2个月停用司美格鲁肽组分。在口服降糖药联合用药方面，磺脲类药物需酌情减量或停用，合用吡格列酮药物需监测心功能，与二甲双胍、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）、α-糖苷酶抑制剂等药物也可合用。

文：陈远

编辑：梁雨

审核：王小雪 牛煜辉